近日人妖 h漫，中南大学湘雅病院骨科/老年骨要害疾病防治栽种部要点现实室/国度老年疾病临床医学询查中心雷光华/曾超/魏捷西宾团队与中国科学院上海药物询查所谢岑询查员团队合营，在《Science》以“Research Article”样式在线发表题为“Osteoarthritis treatment via the GLP-1–mediated gut-joint axis targets intestinal FXR signaling（靶向肠说念法尼醇X受体调控胰高血糖素样肽-1介导的肠-要害轴挽救骨要害炎）”的原创询查着力。该询查基于雷光华西宾率领团队建成的大样本、踏实随访、前瞻性当然东说念主群部队“湘雅骨要害炎询查（Xiangya Osteoarthritis Study）”的改进发现，历时10年，初度系统揭示了“肠说念细菌–胆汁酸–肠说念FXR–GLP-1–要害软骨轴”在骨要害炎中阐扬热切作用，良友上市药物熊去氧胆酸可通过扼制肠说念FXR挽救骨要害炎，系统残暴了骨要害炎“肠-要害轴”发病机制新学说，冲突了骨要害炎是一种局部成分所致疾病的传统知道，开辟了临床回荡新标的。中南大学湘雅病院为论文第一单元和第一通信单元。这是雷光华西宾在四大医学期刊《JAMA》（2019年）和《BMJ》（2023年）发表原创论著后又兑现CNS原创论著的紧要冲突。
人人有超过5亿骨要害炎（OA）患者，疾病包袱千里重，尚无安全有用可减速病情进展药物，亟需探明OA发病机制与遏止靶点，并基于此开采挽救药物。OA的特色是要害局部发病，既往一直观得局部成分（如机械磨损）是OA的最主要病因，而系统成分（如全身代谢）在OA中的作用一直不明晰。
基于此，雷光华/曾超/魏捷西宾团队与谢岑询查员团队合营开展了深切询查：1、基于自主建筑的当然东说念主群部队“湘雅骨要害炎询查”（Cohort Profile: The Xiangya Osteoarthritis (XO) Study. Int J Epidemiol. 2024;53(6):dyae156）发现血液甘氨熊去氧胆酸（glycoursodeoxycholic acid， GUDCA）水平与OA偏激严重进度呈显贵负关系，该发现时另一项自主建筑的寂寥东说念主群部队（湘雅步碾儿询查/Xiangya Step Study）中得到考据。2、动物实考据实GUDCA可通过弃取性扼制肠说念法尼醇X受体（farnesoid X receptor， FXR）减速小鼠OA病情进展；敲除小鼠肠说念干细胞Fxr可促进其增殖，从而增多其分化成的L细胞数目，进而促进胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1， GLP-1）的产生，最终升高血清GLP-1水平。3、进一步发现OA患者血液GLP-1水平裁汰，且血液与滑液GLP-1水平允关系；要害腔打针GLP-1受体扼制剂可阻断GUDCA对OA小鼠的挽救作用，要害腔打针GLP-1受体欣慰剂可减速OA小鼠病情进展；委果世界询查进一步考据了使用GLP-1受体欣慰剂与OA患者病情进展风险下落显贵关系。4、为探索GUDCA发生变化的原因，宏基因组测序发现当然东说念主群部队中OA患者肠说念鲍氏梭菌（Clostridium bolteae， C. bolteae）相对丰采裁汰，多组学询查清晰C. bolteae相对丰采与血液GUDCA水平允关系；补充C. bolteae升高GUDCA前体-熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid， UDCA）和GLP-1水平并减速OA小鼠病情进展。5、为进一步探索临床回荡出路，发现安全性雅致的已上市药物UDCA可扼制肠说念FXR活性、增多L细胞数目、促进GLP-1分泌、减速小鼠OA病情进展；委果世界询查考据了口服UDCA与OA患者病情进展风险下落显贵关系，有望“老药新用”挽救OA。
雷光华西宾率领团队，从东说念主群起程，再到细胞、类器官和动物，临了回到东说念主群，系统揭示了“C. bolteae–GUDCA–肠说念FXR–GLP-1–要害软骨轴”在OA中阐扬热切作用，进展了扼制肠说念FXR通过影响干细胞运说念促进GLP-1分泌的新机制，而安全性雅致的已上市药物UDCA有望通过扼制肠说念FXR挽救OA。
中南大学湘雅病院骨科雷光华西宾、曾超西宾、魏捷西宾和中国科学院上海药物询查所谢岑询查员为论文共同通信作家。杨原蘅博士后、郝聪博士后、焦廷颖博士生、杨子丹驾御技师、李辉副西宾为论文共并吞作。许志忠西宾、黄熹西宾、李长俊西宾、张余庆西宾、张维亚西宾、Michael Doherty西宾、Frank J. Gonzalez博士、孙楚颖博士生、杨拓医师、李嘉添博士后、吴静驾御技师、张梦娇硕士、王伊伦西宾、谢东兴副西宾、汪挺舰医师、王宁副西宾等对课题作念出了热切孝敬。白晓春西宾、姜长涛西宾、李国林西宾、邹卫国西宾、David Hunter西宾、丁翔医师、辛浩宇博士、周宇辉博士生、董娴静技艺员、刘锦婷技艺员、黄嘉琳技艺员、杨慧霞技艺员、周燕技艺员、王昊晨博士后、何虹毅博士生、胡玮迪硕士生、许洁驾御技师、伍璇驾御技师、周姿技艺员、侯静博士生、杨汶兴硕士生、曾海腾硕士生等对课题提供了热切因循。李伟博士生、吴紫莺博士后、姜婷副西宾、朱正磊技艺员、田健主治医师、袁凯西宾等108东说念主对课题中东说念主群部队的构建作念出了热切孝敬。本课题赢得了国度当然科学基金和国度要点研发酌量等项意见资助。
雷光华，2023年中国工程院院士有用候选东说念主，栽种部长江学者特聘西宾，国度万东说念主酌量领军东说念主才，科技部中后生科技改进领军东说念主才，国度卫生健康凸起孝敬中后生大师。聚焦骨要害炎的临床防诊治与科学询查。主捏国度要点研发酌量面容（2022）和国自要点面容（2019/2024）。以通信作家在JAMA（2019）、Science（2025）、BMJ（2023）、N Engl J Med（2015）、JAMA Intern Med（2025）、Ann Intern Med（2020/2022）、Ann Rheum Dis（2020/2022/2024/2025）、Arthritis Rheumatol（2021/2022/2023a/2023b/2024a/2024b/2025）、Br J Sports Med（2018/2023）、Eur Heart J（2022）、Nat Aging（2024）等发表SCI论文193篇。询查着力77次被好意思、英、德、法等14国42部泰斗指南共鸣聘请推选。主编中华医学会临床诊疗指南和大师共鸣8部。发明专利授权35项，回荡4项。以第一完成东说念主获中华医学会、栽种部、中原医学奖3项一等奖。获评寰宇先进责任者、吴阶平医药改进奖、寰宇改进争先奖。
团队诚邀基因工程（基因工程菌等）、基础询查（基础医学、生命科学、药理学等）、药学（药剂学、药理学、药物分析、药去世学、药物制剂等）、东说念主工智能（机器学习、深度学习、贪图机视觉等）、生物信息（基因组、单细胞转录组、微生物组等）、回荡医学（药物回荡、器械回荡等）、临床询查（流行病学、卫生统计学、生物统计等）、生物材料（材料科学与工程、材料化学、化学化工等）鸿沟询查员/副询查员/博士后/技艺员加盟（lei_guanghua@csu.edu.cn）人妖 h漫。